MK体育平台腦科學研究院/醫學神經生物學國家重點實驗室肖雷課題組和華山醫院重症醫學科宮曄團隊合作，於2023年6月15日在Stroke雜誌上發表題為“Oxytocin Improves Intracerebral Hemorrhage Outcomes by Suppressing Neuronal Pyroptosis and Mitochondrial Fission”的研究論文，揭示催產素治療可改善腦出血後的神經功能損傷🧜♂️👩🏽🍼、減輕神經炎症和焦亡、抑製線粒體過度分裂，其保護作用可能通過OXTR/p-PKA/DRP1信號通路實現。
自發性腦出血(ICH)是一種極具破壞性的卒中亞型🙊，由腦實質內血管自發破裂出血引起，可導致嚴重的感覺、運動功能障礙和認知障礙🚶🏻➡️。全球範圍內🉐，盡管ICH僅占所有新發卒中的27.9%(每年超過300人)，但ICH所致的殘疾負擔增加了50%💁🏽♂️。高達61%-88%的ICH幸存者存在中度至重度殘疾，他們日常生活不能自理，認知功能明顯下降👩🏿🦳，給社會和家庭帶來了沉重的疾病負擔。迄今為止，ICH的治療措施主要包括對症治療、二級預防和早期康復，卻仍然缺乏特異性藥物以改善ICH預後👷♂️。
催產素是一種由下丘腦產生的多效神經肽，在應激、抗炎🧬、抗氧化和神經發生等方面發揮重要作用。研究發現腦出血後內源性催產素的含量明顯下降👍🏿，催產素受體的表達上升7️⃣。鼻腔給藥催產素可顯著改善腦出血小鼠的短期和長期神經功能👨✈️、減輕神經炎症和神經元焦亡。此外👨🏻，催產素治療亦可減輕血腫周圍組織的線粒體過度分裂👩🏻⚖️🎈，緩解線粒體源性氧化應激和神經元變性。機製上，催產素給藥後明顯升高p-PKA和絲氨酸637位點磷酸化的動力相關蛋白1(p-DRP1 (S637))的含量，降低炎症因子白介素-1β和白介素-18以及焦亡因子包括核苷酸結合寡聚化結構域樣受體含pyrin結構域蛋白3🧑🏻✈️、凋亡相關斑點樣蛋白、孔效應蛋白消皮素D💺、半胱氨酸蛋白酶-1的表達。此外，催產素的神經保護作用可被OXTR抑製劑L-368, 899和p-PKA抑製劑H89阻斷🕵🏼。因此，催產素有望成為腦出血的潛在治療藥物，以期改善腦出血患者的神經功能預後👨🏼🍼。
楊妙賢和鄧水香為共同第一作者🏹💏，肖雷和宮曄為本論文共同通訊作者。
圖註🧑🏼🦱：腦出血後催產素神經保護作用的機製圖
論文地址：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.123.043391
