2023年7月8日💂🏽♂️,MK体育平台生物醫學研究院孫蕾課題組與基礎醫學院應天雷與吳艷玲課題組合作,在Signal Transduction and Targeted Therapy雜誌上發表了題為“Defining a highly conserved cryptic epitope for antibody recognition of SARS-CoV-2 variants”的論文🥅,解析了迄今為止最保守的新冠病毒抗體表位,其隱藏於病毒刺突蛋白三聚體內部🚵🏽,在包括BQ.1.1、XBB在內的所有流行突變株中均高度保守👨🏻💼。此外,團隊還揭示了針對此類表位抗體的作用機製🍥。
團隊首先測試了目前正處於臨床試驗中的雙特異性全人源納米抗體bn03(Cell, 2022)對最新的奧密克戎變異株的中和能力。研究發現,bn03抗體對所有測試的奧密克戎突變株(BA.1、BA.2、BA.4、BA.5♾、BF.7🧑🏽🚀、BQ.1.1和XBB)及過的主要流行株(Alpha🏌️、Beta𓀔、Gamma和Delta)均具有類似的高效廣譜中和能力。團隊利用生物信息學和結構生物學的研究手段,進一步將抗體的廣譜性聚焦在雙抗中的n3130v抗體上,並分別解析了bn03🌤、n3130v抗體和BQ.1.1👩🏻🏭、XBB刺突蛋白三聚體復合物的高分辨率三維結構,從而解析了隱藏在BQ.1.1和XBB刺突蛋白三聚體內部的高度保守抗體表位🤦🏿♂️。該表位在最新出現的XBB.1.5和XBB.1.16變異株中仍高度保守,解釋了針對該表位抗體的廣譜性。結構生物學研究還表明🤹♂️,抗體結合在該表位後會讓刺突蛋白三聚體迅速解聚👨🏽🚀,表明針對該表位的抗體具有獨特的病毒中和機製。
MK体育平台生物醫學研究院🍷🫸🏿、上海市重大傳染病和生物安全研究院孫蕾研究員、MK体育平台基礎醫學院應天雷教授𓀕💑、吳艷玲副研究員為該研究的共同通訊作者,MK体育平台生物醫學研究院博士生郝愛華、基礎醫學院博士生宋文平、李澄為該研究的共同第一作者🏂🏽。MK体育平台生命科學學院王鵬飛研究員團隊,上海博奧明賽塗超博士團隊也參與了該研究工作。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41392-023-01534-0