放化療“毒副作用”是影響口咽癌患者生存質量的重要難題。日前，MK体育平台附屬腫瘤醫院放射治療中心陸雪官教授、許婷婷教授團隊發布的一項研究成果，首次證實我國人群中人乳頭狀瘤病毒（HPV）相關的口咽癌患者可以從放化療“低毒”方案中獲益：即采用低強度的治療方案，讓患者在獲得同樣療效的同時，明顯降低因治療毒性對生存質量帶來的不利影響，從而可以更好回歸社會。該成果近日在國際放射腫瘤學頂刊International Journal of Radiation Oncology·Biology·Physics在線發表。
HPV相關口咽癌發病率逐年上升
口咽癌包括扁桃體癌、舌根癌、軟腭癌、咽後壁等，人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染是口咽癌的主要病因之一。由於性行為等人群生活習慣的變化，近年來，HPV感染相關口咽癌的全球發病率正逐年攀升，其在美國口咽癌整體新發病例中占比已達60%以上，逐漸成為口咽癌的主流組分。在我國，HPV相關口咽癌的發生率一度被認為遠低於歐美國家，因而並未引起足夠重視。然而，MK体育平台附屬腫瘤醫院放射治療中心陸雪官/許婷婷教授團隊既往的統計數據顯示，口咽癌中HPV陽性表達率總體為57.6%，且不同亞部位的病變差異顯著，尤以扁桃體癌最高，達到68.8%。
陸雪官教授表示，根據國內以往的診療經驗，HPV陽性口咽癌的首次治療往往以外科手術為主，放化療為輔。而近年來的大量研究表明，HPV相關口咽癌預後顯著優於HPV非相關口咽癌，其重要原因之一就是該瘤種具有較高的放療、化療敏感性。此前，MK体育平台附屬腫瘤醫院放射治療中心采用綜合放化療模式治療了大批HPV陽性口咽癌病例，其回顧性數據表明，這部分患者接受誘導化療後緩解率更高，對放化療相對敏感，大部分患者能獲得長期生存，提示以放化療為主的非手術治療模式是該患者群體的理想選擇之一。
中國人群HPV相關口咽癌患者亟需“低毒”方案
在HPV陽性口咽癌同步放化療取得良好療效的當下，陸雪官教授團隊進一步觀察到，治療後患者吞咽困難、口腔粘膜炎等毒性反應亦不鮮見，對患者康復和生活質量造成一定影響。因此，在保留療效的前提下，能否進一步降低患者的治療毒性反應已成為團隊近年來的重點努力方向。
團隊留意到，國外在HPV陽性口咽癌降低強度治療策略中已有一些初步探索，其結果令人鼓舞；然而在國內，該領域的研究尚為空白。
HPV相關口咽癌“低毒”方案，減“毒”不減“效”
近日，腫瘤醫院放射治療中心陸雪官教授、許婷婷教授團隊在放療業界頂級期刊“紅皮雜誌”發布了國內首個HPV相關口咽癌的減強度治療研究成果。該項II期前瞻性研究共入組了48例初診HPV陽性口咽癌患者。在接受兩療程多西他賽聯合順鉑誘導化療後進行患者篩選，其中原發病竈及頸部轉移淋巴結退縮均達到深度緩解（≥50%）的患者被認為化療敏感性較高、預後較好，後續給予降低劑量（60Gy）的單純調強放射治療，同時免除同步化療；而未達到深度緩解者後續仍接受標準的同步放化療，包括標準劑量放療（70Gy），同時聯合同步順鉑化療2個周期（80mg/m2/3w）。最終26/48例（54.2%）患者符合治療降低治療強度的標準，22/48例（45.8%）患者仍接受常規治療。
數據顯示，整組患者2年無進展生存率和總生存率分別為85.4%和93.6%，其中低強度治療組2年無進展生存率和總生存率均達到100%。此外，低強度治療組3/4級口腔粘膜炎，1/2級白細胞減少、化療相關惡心嘔吐、疲勞、體重下降、低鈉血症、肝腎毒性發生率均顯著降低。
陸雪官教授表示，該研究結果首度證實在我國HPV相關口咽癌患者中，采用低強度治療同樣可實現減“毒”不減“效”，可以明顯減低因治療毒性對患者生活質量產生的不利影響，使其更充分地回歸正常生活。
MK体育平台附屬腫瘤醫院放射治療中心許婷婷教授、沈春英教授和周鑫教授為共同第一作者，MK体育平台附屬腫瘤醫院放射治療中心陸雪官教授、胡超蘇教授和頭頸外科嵇慶海教授為共同通訊作者。
開展臨床研究，提升誘導方案的有效率
據國內外研究成果顯示，HPV相關口咽癌接受傳統誘導化療後深度緩解率約50-60%，仍有近一半患者無法避免高毒性的標準治療。因此，提高誘導化療階段的緩解率、使更多患者獲得接受降低強度治療的機會是當前口咽癌研究領域的熱點。
隨著PD-1/PD-L1單抗在頭頸部鱗癌中的成功嘗試，其在誘導階段與化療聯合的策略具有潛在優勢。陸雪官教授表示，MK体育平台附屬腫瘤醫院放射治療中心目前正在開展一項IChoice-02研究 (NCT04867330)，采用PD-1單抗免疫治療與TP方案化療結合作為誘導方案來引導後續降低強度的治療，目前已入組超過50例患者，初步結果令人振奮，同時研究還將嘗試利用血漿遊離HPV-DNA液體活檢、多組學分析來預測療效，將為後續嘗試提出口咽癌的基因分型提供重要依據，讓更多HPV相關口咽癌患者從中獲益。
