MK体育平台腦科學研究院/醫學神經生物學國家重點實驗室肖雷課題組和MK体育平台附屬華山醫院重症醫學科宮曄團隊合作，於2023年8月28日在Brain, Behavior, and Immunity雜誌上發表題為“Oxytocin alleviates cognitive and memory impairments by decreasing hippocampal microglial activation and synaptic defects via OXTR/ERK/ STAT3 pathway in a mouse model of sepsis-associated encephalopathy”的研究論文，揭示合適劑量的催產素能夠抑製小膠質細胞激活引起的吞噬作用和炎症因子釋放，保護海馬神經突觸功能，改善膿毒症腦病引起的認知和記憶功能障礙，其保護作用可能通過OXTR/ERK/STAT3信號通路實現。
膿毒症是感染引起宿主反應失調，導致危及生命的器官功能損害的症候群。全球每年膿毒症患病人數約4890萬，其中70%的患者會出現膿毒症腦病（SAE）。SAE是一種小膠質細胞激活的彌漫性腦功能障礙，其中認知和記憶功能障礙是SAE的主要臨床症狀。到目前為止，SAE的病理機製尚未明確，也缺乏有效的臨床幹預措施。催產素是一種由下丘腦合成和分泌的多效神經肽，在應激、抗炎、抗氧化和神經保護等方面都發揮重要作用，然而催產素信號在SAE中的改變和作用尚不清楚。考慮到催產素在臨床上的安全性，探究催產素對SAE症狀的改善作用和神經機製具有重要意義。
本研究利用盲腸結紮穿刺法（CLP）構建SAE小鼠模型，發現大腦海馬區域的催產素水平隨CLP建模時間下降，而催產素受體的表達量上升。CLP建模後對小鼠進行鼻腔給藥催產素，發現合適劑量的催產素能夠通過催產素受體改善CLP建模小鼠的臨床評分、死亡率以及存活小鼠的認知和記憶功能。在CLP構建的SAE模型中，海馬CA1腦區的小膠質細胞被顯著激活，而且被激活的小膠質細胞可以通過吞噬作用減少CA1區域神經元樹突棘密度、神經元突觸聯系以及神經元的電活動。研究發現催產素受體表達在海馬CA1區小膠質細胞上，催產素可以通過OXTR/ERK/STAT3信號通路抑製小膠質細胞的激活，進而降低小膠質細胞的吞噬作用和炎症因子釋放，保護海馬腦區神經突觸聯系，改善SAE小鼠模型中認知和記憶功能。該研究不僅揭示了催產素對大腦中小膠質細胞功能的調控作用，還提示催產素在臨床膿毒症早期幹預治療中的潛在價值。
博士研究生蔣俊良、鄒悅和謝傳同是該論文共同第一作者，肖雷和宮曄為本論文共同通訊作者。
圖註：催產素通過OXTR/ERK/STAT3信號通路抑製SAE模型中小膠質細胞的激活，改善學習和認知功能障礙。
