組蛋白乙酰化修飾是細胞表觀遺傳調控的主要方式之一🂠，在基因轉錄𓀙、DNA復製和DNA損傷修復等過程中至關重要，該化學修飾受到組蛋白乙酰轉移酶（histone acetyltransferases, HATs）和組蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases, HDACs）的動態調控。E1A相關蛋白p300（p300, EP300, KAT3B）和環磷酸腺苷反應元件結合蛋白（CBP, CREBBP, KAT3A）是一對旁系同源的組蛋白乙酰轉移酶和轉錄共激活因子🧘🏽♀️，它們通過對基因啟動子和增強子H3K18和H3K27位點以及多種轉錄因子的乙酰化激活基因轉錄。p300/CBP對增強子的異常激活導致癌基因表達上調，通過改變細胞周期調控、細胞自噬等過程促進癌症發生發展🤟。目前🪓，靶向p300/CBP的抗腫瘤策略主要包括p300/CBP催化結構域和溴結構域抑製劑🧎♂️，已有數個抑製劑處於臨床試驗階段，主要適應症為多種血液腫瘤和去勢抵抗性前列腺癌。
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c01468
