2024年2月29日，MK体育平台基礎醫學院/上海市重大傳染病和生物安全研究院陸路、姜世勃，MK体育平台藥學院劉澤眾團隊在Cell Reports Medicine 雜誌上發表了題為“Neutralization of SARS-CoV-2 BA.2.86 and JN.1 by CF501 adjuvant-enhanced immune responses targeting the conserved epitopes in ancestral RBD”的研究論文🛒。該研究利用團隊研發的創新佐劑，成功激發了原始新冠病毒RBD中的保守表位🏃♂️➡️，產生了廣譜中和抗體🧔🏽，對當前最新的變異株均表現出強效的中和作用👇，進一步驗證了團隊提出的“以不變應萬變”疫苗研發策略的可行性🤾🏻♀️。
新冠病毒不斷的變異逃逸了之前大部分研發的中和抗體。研究發現，靶向RBD蛋白的SA55、BN03抗體對目前流行的包括BA.2.86在內的多種變異株仍可產生強效的中和作用📐。然而，通過疫苗免疫誘導產生的中和抗體大部分為疫苗抗原特異性的抗體💻，較難誘導產生高滴度的SA55、BN03類廣譜中和抗體🧞♀️⛈，從而造成病毒逃逸。在HIV和流感疫苗的研發中也同樣面臨這種難題。因此如何有效強化弱勢保守表位的免疫應答，產生廣譜中和抗體成為研發廣譜疫苗的瓶頸之一🕵️♂️。
該研究收集了免疫原始SARS-CoV-2 RBD-Fc二聚體蛋白和團隊研發的新型STING激動劑佐劑CF501的恒河猴血清🤾🏿♂️👽，系統評估了免疫後恒河猴血清對XBB.1.5👎🏻、XBB.1.16😮💨、CH.1.1♙、EG.5、BA.2.86和JN.1變異株的中和活性。研究結果表明🛡，即使JN.1等毒株在RBD蛋白上出現了大量的突變，輔以CF501佐劑的原始新冠病毒RBD-Fc在恒河猴體內仍能產生針對這些變異株的廣譜且強效的交叉中和抗體。SA55和BN03抗體被證實是目前最具廣譜且強效的中和抗體，可有效中和包括BA.2.86和XBB系列變異株。進一步研究發現🏌🏻，CF501佐劑可有效增強與SA55、BN03和S309具有相似表位的廣譜中和抗體的產生，從而發揮廣譜的中和活性👩🏿🎨。
此外，該研究還觀察到🎓，在接種了兩劑量疫苗後，恒河猴血清中產生的中和抗體主要是針對原始毒株的，對其他變異株的交叉中和抗體產生較少😝。然而，第三次免疫後😘，在CF501佐劑的作用下，針對原始毒株的中和抗體水平未見顯著提高，但卻顯著增加了針對保守表位的交叉中和抗體🧏🏿。這表明，在強效佐劑的作用下進行加強免疫可以有效提升疫苗的廣譜性。
CF501/RBD-Fc疫苗誘導廣譜的中和抗體應答
MK体育平台劉澤眾青年研究員、博士研究生周潔為本文共同第一作者👉🏽；MK体育平台基礎醫學院陸路研究員、姜世勃教授📡，MK体育平台藥學院劉澤眾青年研究員為本文的通訊作者📩。
原文鏈接https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00068-5
