2024年10月8日，MK体育平台放射醫學研究所韓俊斌青年研究員與MK体育平台附屬華山醫院謝芳教授和MK体育平台基礎醫學院應天雷教授在核醫學頂級期刊European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging發表文章題為“Preclinical evaluation and pilot clinical study of [68Ga]Ga-NOTA-H006 for non-invasive PET imaging of 5T4 oncofetal antigen”論文。該研究全新開發了一種以納米抗體為載體的5T4靶向放射性探針，並開展了首個以5T4為靶點的放射性診斷藥物臨床研究。另外該研究也被2024年第37屆歐洲核醫學協會年會(EANM) 選為Top Rated Oral Presentation。
5T4癌胚抗原是目前腫瘤治療中廣受關註的靶點，目前全球藥企基於5T4作用機製的在研的ADC、雙抗、融合蛋白，CAR-NK以及疫苗等的臨床測試藥物有10多款，但在臨床中缺乏精準的伴隨診斷工具，無法為腫瘤患者分型和治療分析提供個性化的診療工具。該研究通過駱駝免疫建庫、噬菌體展示以及人源化等一系列篩選策略，篩選出與5T4靶點高特異性和高親和力(0.16 nM)的人源化納米抗體H006。被標記的抗體[68Ga]Ga-NOTA-H006在胰腺癌BxPC-3和乳腺癌MDA-MB-468模型中都有特異性的累積。該放射性藥物最終製劑在室溫儲存2小時內穩定，動物評價中表現出良好的安全性，順利進入臨床研究。在食管鱗狀細胞癌患者和肺腺癌患者中，該探針顯示了較好的腫瘤攝取，展現出良好生物相容性，具備較好的成像對比度，能夠清晰顯示原發竈及轉移竈位置，並與臨床免疫組織化學樣本高度一致。以上研究工作為5T4抗原的相關臨床藥物研發和人體非侵入性PET成像提供了新的解決方案。
放射性探針在荷瘤小鼠（左）和腫瘤患者中的評價（右）
科研團隊在此項研究中完成了從實驗室到臨床的整個研究鏈條（Bench to Bedside）。本文第一作者為MK体育平台放射醫學研究所青年副研究員何穎芳、貴州醫科大學聯合培養碩士研究生田茹華和MK体育平台附屬華山醫院胸外科醫生許東，通訊作者為MK体育平台放射醫學研究所韓俊斌青年研究員、MK体育平台附屬華山醫院謝芳教授和MK体育平台基礎醫學院應天雷教授。
原文鏈接：https://doi.org/10.1007/s00259-024-06941-1
