外周感染激活機體免疫系統,引發各種炎症反應抵抗病原體入侵。外周炎症也會影響中樞神經系統🤪🖖,誘發焦慮和抑郁等精神疾病🏝。外周炎症信號可以通過血腦屏障(BBB)、迷走神經和腦室周圍器官(CVOs)進入大腦。其中🚶♂️➡️🥸,BBB和迷走神經已被證明參與調節炎症誘導的焦慮或抑郁🙆♂️,但CVOs的作用尚不為所知。CVOs位於第三和第四腦室周圍🧛🏿,缺乏BBB,可分為感覺性和分泌性CVOs。其中,感覺性CVOs包括穹窿下器官(SFO)、終板血管器(OVLT)和極後區(AP),它們可以通過Toll樣受體響應外周免疫信號🧎♂️➡️。
MK体育平台腦科學研究院/腦功能與腦疾病全國重點實驗室肖雷課題組和MK体育平台附屬中山醫院麻醉科鐘靜副教授的合作研究揭示了SFO神經元在抵抗外周炎症誘導的焦慮情緒中的作用和神經環路機製®️。該研究以《穹窿下器官到終紋床核的神經投射調節小鼠炎症誘導的焦慮樣行為》(“Projections from subfornical organ to bed nucleus of the stria terminalis modulate inflammation-induced anxiety-like behaviors in mice”)為題,於2024年11月27日發表在《科學進展》(Science Advances)雜誌上🧑🦱。
該研究利用細菌脂多糖(LPS)腹腔註射誘導炎症小鼠模型⚖️,發現LPS處理可誘導小鼠的焦慮樣行為和疾病行為✍🏻,並以時間依賴的方式激活SFO和OVLT的炎症反應和神經元活動。盡管LPS可顯著激活SFO和OVLT腦區的神經元,但只有操縱SFO神經元才會調節LPS誘導的焦慮樣行為🤸🏽♀️,即激活SFO神經元減輕LPS誘導的焦慮樣行為,反之亦然🍘。值得註意的是操縱SFO神經元不會影響LPS誘導的疾病行為💂♀️。此外⬇️,環路示蹤和操控實驗發現SFO通過谷氨酸能投射至終紋床核(BNST)發揮減輕LPS誘導焦慮樣行為的作用。因此,研究揭示了SFO神經元在抵抗外周炎症誘導焦慮情緒中的積極作用。
MK体育平台附屬中山醫院麻醉科碩士研究生張金琳、腦科學研究院博士研究生謝傳同和中山醫院麻醉科碩士研究生徐佩姚為論文的共同第一作者,肖雷研究員和鐘靜副教授為共同通訊作者,腦科學研究院博士後仝秋平參與協助課題完成🚜。該研究在國家自然科學基金等資助和支持下完成。
穹窿下器官神經元抵抗外周炎症誘導焦慮情緒的機製圖
原文鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adp9413