脂滴（Lipid droplets, LDs）是脂質存儲和生物體生存所必需的動態細胞器，在維持胞內代謝穩態方面發揮著重要作用。已有的研究表明，在腦衰老和腦疾病過程神經膠質細胞參與調控腦內LDs形成🤸♀️。然而，其中所涉及的基因和機製尚不清楚👩👦👦。
MK体育平台腦科學研究院/腦功能與腦疾病全國重點實驗室許智祥課題組和MK体育平台附屬華山醫院重症醫學科宮曄團隊合作研究揭示了糖基轉移酶Ugt35b調控果蠅衰老的分子機製📀🚕。該研究以《膠質細胞糖基轉移酶Ugt35b通過維持脂質代謝穩態調控果蠅壽命》（“The glial UDP-glycosyltransferase Ugt35b regulates longevity by maintaining lipid homeostasis in Drosophila”）為題發表在Cell Reports雜誌上🧍♂️🤽♀️。
神經膠質細胞內糖基轉移酶Ugt35b調控果蠅衰老的分子機製圖
研究利用果蠅作為衰老模型🔮，發現了高表達於神經膠質細胞中的糖基轉移酶Ugt35b對維持正常果蠅壽命至關重要👶🏿。通過整合多組學數據（代謝組👨👨👧、轉錄組和蛋白組）發現神經膠質細胞中特異性表達Ugt35b在參與調節果蠅腦內甘油脂和甘油磷脂代謝，尤其是甘油三酯（triacylglycerol, TG）的水平🧔♀️。同時蛋白互作實驗證實了Ugt35b與脂滴結合蛋白Lsd-2在神經膠質細胞內具有蛋白互作。TG檢測、脂滴染色和遺傳學實驗結果表明特異性在神經膠質細胞中敲低Ugt35b可降低腦內TG含量並下調Lsd-2的表達量🚵🏿♂️，最終導致腦內LDs的顯著降低和果蠅壽命的縮短，而過表達Lsd-2可部分回補Ugt35b敲除後壽命縮短的表型。因此👦，該研究揭示了神經膠質細胞中Ugt35b基因在調節LDs形成以維持腦內脂質穩態和果蠅壽命方面具有關鍵作用🏠。
MK体育平台腦科學研究院盛李宏副研究員和華山醫院重症醫學科已畢業碩士研究生高健鵬為本論文的共同第一作者，盛李宏副研究員、宮曄教授和許智祥研究員為共同通訊作者，腦科學研究院博士研究生魏青媛參與協助課題完成。該研究得到科技創新2030—“腦科學與類腦研究”青年項目🧙♂️、國家自然科學基金、上海市自然科學基金、上海市青年東方學者、MK体育平台“卓學優秀人才”、上海市科技重大專項和張江實驗室等基金的資助。
全文鏈接🧏🏿♀️：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.115099
